中国药典2015年版0903不溶性微粒检査法[节选]推荐LE100S微粒检测仪

本法系用以检査静脉用注射剂(溶液型注射液、 注射用无菌粉末、 注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法 。 当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时, 应采用显徴计数法进行测定, 并以显微计数法的测定结果作为判定依据。.光阻法不适用于黏度过高和易析出结品的制剂,也不适用于进人传感器时容易产生.气泡的注射剂 。 对于黏度过高, 采用两种方法都无法直接测定的注射液, 可用适宜的溶剂稀释后测定。  LE100S微粒检测仪【推荐】

试验那境及检测  试验操作环境应不得引入外来微粒, 测定前的操作应在洁净工作合进行。 玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、 无微粒 。 本法所用微粒检查用水(或其他适宜溶剂) , 使用前须.经不大 于1. oµm 的微孔滤膜滤过。                                                                 - .   

 取微粒检査用水(或其他适宜溶剂)符合下列要求:光阻法取50m1测定,要求每10m1含10µm及10µm以上的不溶性微粒数应在1o粒以下,含25µm及25µm以上的不溶性微粒数应在2粒以下。显徴计数法取50ml测定,要求含10µm 及10µm以上的不溶性微粒数应在20粒以下,含.25µm及25µm以上的不溶性微粒数应在5粒以下。.        法(光阻法)                                   .

测定原理  当液体中的微粒通过一窄细检测通道时,与液体流向垂直的人射光, 由于被微粒阻挡而减弱-, 因此由传感器输出的信号降低, 这种信号变化与微粒的截面积大小相关。                                                      

对仪器的一般要求  仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。

测量粒径范国为2~1ooµm,检测微粒浓度为 o~1o ooo 个/m1.                                                         .

仪器的校准  所用仪器应至少每6.个月.校准一次。  (1)取样体积  待仪器稳定后, 取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中, 称定重量, 通过取样器由.取样杯中量取一定体积的微粒检査用水后,再次称定重量。 以两次称定的重量之差计算取样体积。达续测定3次,每次测得体积与量取体积的示值之差应在士5%以内 。 测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在土3%以内 。 也可采用其他适宣的方法校准,结果应符合上述规定。.                      (2)微粒计数  取相对标准偏差不大于5%,平均粒径为10µm的.标准粒子,制成每lm1中含l000~l500微粒数的悬浮液,静置2分钟脱气泡,开启批拌器,缓慢搅拌使其均匀(进免气泡产生),依法测定3次,记录5µm通道的累计计数, 弃次测定数据, 后两次测定数据的平均值与已知粒子数之差应在土20%以内 。                                   •

(3)传感器分辨率  取相对标准偏差不大于.5%,平均粒径为1o µm的标准粒子(均值粒径的标准差应不大于1µm),制成每1ml中含1ooo~15oo徴粒数的悬浮液,静 置2分钟脱气泡,开启搅拌器,缓慢搅拌使其均匀(避免气泡产生),依法测定8µm、10µm和12µm三个通道的粒子. 数,计算8µm与10µm两个通道的差值计数和10µrn与12µm两个通道的差值计数, 上述两个差值计数与10µm通道的累计计数之比都不得小于68%。若测定结果不符合规定, 应重新调试仪器后再次进行校准, 符合规定后方可使用。                                                                   

如所使用仪器附有自检功能, 可进行自检。                

检査法                                                                    

(1)标示装量为25m1或25m1 以上的静脉用注射液或注射用浓溶液  除另有规定外,取供试品至少4个,分别接下法测定:用水将容器外壁洗净,小心翻转20次,使溶液混合均匀1 立即小心开启容器, 先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯,再将供试品溶液倒入取样杯中,静置2分钟 或适当时同脱气泡, 置于取样器上(或将供演品容器直接置于取样器上). 开启搅拌, 使溶液混匀(避免气泡产生) , 每个供试品依法测定至少3次,.每次取样应不少于5n1,记z数据, 弃次测定数据, 取后装测定数据的平均值作为测定结果。                                                      .

 (2)标不装量为25m1以下的静脉用注射液或注射用浓溶液  除另有规定外, 取供试品至少4个,分别按下法测定: 用水将容器外壁洗净,小心翻转2o次,使溶液混合均匀, 静置2分钟或适当时间脱气泡,小心开启容器,直接将供试品容器置于取样器上, 开J自搅拌或以手缓缓转动, 使溶液混匀(选免产生气泡) , 由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限) , 测定并记录数据1 弃次测定数据, 取后续测定数据的平均值作为测定结果。     .                          .

(l)、(2)项下的注射用浓溶液如.1诸度太大,不便直接测定时,可经适当稀释,依法测定。

也可采用适宜的方法, 在洁净工作台小心合并至少4个供试品的内容物(使总体积不少于25m1) , 置于取样杯中, 静置2分钟或通当时间脱气泡, 置于取样器上。 开启描拌, 使溶液混匀(避免气泡产生) ,依法测定至少4次,每次取样应不少于5ml。弃次测定数据,取后续3次测定数据的平均值作为测定结果, 根据取样体积与每个容器的标示装置体积, 计算每个容器所含的微粒数 。

(3)静脉注射用无菌粉末  除另有规定外,取供试品至少4个,分别接下法测定:用水将容器外壁洗净,小心开启瓶差, 精密加人适量微粒检查用水(或适宜的溶剂) , 小心盖上瓶盖, 缓缓振揺使内容物溶解, 静置2分钟或适当时间脱气泡, 小心开启容器, 直接将供试品容器置于取样器上, 开启搅拌或以手缓缓转动, 使溶液混匀(避免气泡产生) , 由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限) , 测定并记录数据; 弃次测定数据, 取后续测定数据的平均值作为测定结果。                                                                 也可采用适宜的方法,取至少4个供试品,在洁净工作台上用水将容器外壁洗净, 小心开启瓶差, 分别精密加入适量微粒捡查用水(或这宜的溶剂) , 缓缓振揺使内容物溶解, •小心合并容器中的溶液(使总体积不少于25rn1) , 置于取样杯中,静置2分钟或适当时间脱气泡,置于取样器上。开启搅拌,使溶液混匀(避免气泡产生),依法测定至少4次,每次取样应不少于5ml,弃次测定数据,取后续测定数据 的平均值作为测定结果。  (4)供注射用无菌原料药  按各品种项下规定,取供试品适量(相当于单个制剂的z大规格量)4份, 分别置取样杯或适宜的容器中,照上述(3)法,自“精密加入适量微粒检查用水(或适宜的溶剂),缓缓振揺使内容物溶解”起,依法操作, 测定并记录数据, 弃次测定数据, 取后续测定数据的平均值作为测定结果 。

结果判定

(1)标示装量为100m1或100m1以上的静脉用注射液除另有规定外,每1m1中含10µm及10µm以上的微粒数不得过25粒,含25µm及25µrn以上的微粒数不得过3粒,,(2)标示装量为 1oom1 以下的静脉用注射液、 静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药  除另有规定外,每个供试品容器(份)中含1oµm及1oµm以上的微粒数不得过60oo粒, 含25µm及25µm以上的微粒数不得过600粒。                                            

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